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ES ROTTLERIN
Le rottlerin est un composé chimique naturel du groupe des polycétides provenant des fruits et des poils de la plante Mallotus philippinensis, également connue sous le nom de kamala. Il possède de nombreuses propriétés bénéfiques pour la santé du corps humain. En tant que puissant antioxydant et inhibiteur de certaines fonctions cellulaires, la rottlerine a été largement étudiée pour son potentiel à améliorer divers aspects de la santé humaine.
Il existe plus de 1 100 études scientifiques sur cette molécule, menées à la fois in vitro et in vivo. [ 1] En raison de sa technologie d'extraction auparavant inefficace, l'obtention de la rottlerine pour des études humaines et à des doses élevées a été un processus très coûteux, même s'il a été prouvé sa gamme de propriétés pharmacocinétiques (études in vitro) et sa haute biodisponibilité. Selon des tests de 2021, la rottlerine a des propriétés similaires à celles des médicaments : elle a un long temps d'action (demi-vie) dépassant 2 heures et une bonne absorption orale (plus de 35 %), ce qui est meilleure que de nombreux autres composés phénoliques naturels. [ 2] En 2012, l’Académie des Sciences de New York a souligné que la rottlerine est une molécule sous-estimée qui pourrait s’avérer être un médicament prometteur dans la lutte contre de nombreuses maladies. humain. [ 3] Seule la méthode efficace récemment découverte de son extraction sous forme de forte absorption par le corps humain a permis d'introduire la rottlerine dans les tests sur l'homme.
PROPRIÉTÉS PROTECTRICES CONTRE LE CANCER
L’un des avantages les plus connus de la rottlerine est ses propriétés anticancéreuses.
Comme le souligne le résumé d'une étude : « Parce que le cancer est causé par la dérégulation de centaines de gènes, un agent anticancéreux idéal devrait cibler simultanément plusieurs produits génétiques ou voies de signalisation. (...) la rottlerine semble avoir un grand potentiel d'utilisation en chimiothérapie. car il affecte de multiples mécanismes cellulaires impliqués dans la survie, l’apoptose, l’autophagie et l’invasion. » [ 4]
La rottlerine était initialement considérée comme un inhibiteur de la protéine kinase C delta (PKCδ), qui joue un rôle clé dans de nombreux processus cellulaires, tels que la régulation de la croissance cellulaire, la différenciation, les réponses au stress, l'apoptose et les processus inflammatoires. Cependant, il a été découvert que la rottlerine peut affecter un certain nombre de molécules différentes et induire des effets biologiques sur divers types de cellules [ 5], raison pour laquelle elle est considérée comme un médicament potentiel pour le traitement du cancer et des maladies liées à la prolifération cellulaire.
ROTTLERIN - ACTION MULTIDIRECTIONNELLE
Rottlerin agit dans de nombreuses directions, non seulement en activant des processus connus qui détruisent les cellules cancéreuses, mais également en perturbant les mécanismes clés de la synthèse des protéines et en bloquant des molécules importantes, ce qui le rend plus efficace dans la lutte contre le cancer. Il peut se lier directement à des molécules clés telles que ERK et mTOR et les bloquer. Ces molécules présentes dans les tumeurs sont souvent hyperactives, permettant aux cellules cancéreuses de se développer, de se diviser et d’éviter la mort rapidement. Il est important de noter que la rottlerine les bloque sans la participation d’autres mécanismes « plus élevés dans la hiérarchie » de la signalisation cellulaire, c’est-à-dire qu’elle n’affecte pas les autres éléments qui déclenchent normalement leur activation. [ 6]
Rottlerin inhibe également l'activité au niveau moléculaire de l'AQP3, une protéine clé dans le processus de carcinogenèse et de métastases, responsable du transport de l'eau et du glycérol dans l'organisme. Cela en fait un candidat prometteur pour le traitement des cancers dans lesquels AQP3 est surexprimé. [ 7]
D'autres études ont montré que Rottlerin aide les cellules cancéreuses à « activer » le mécanisme d'autodestruction en augmentant le niveau de la protéine DR5 (Death Receptor 5), qui est essentielle dans ce processus. Également en combinaison avec TRAIL (une protéine naturellement présente dans le corps et qui aide à combattre le cancer en provoquant une mort programmée), la rottlerine pourrait constituer un nouveau traitement efficace contre le cancer qui attaque uniquement les cellules malades, épargnant les cellules saines. [ 8]
L'ANGIOGENÈSE EST AUSSI UN PROCESSUS CLÉ DANS LE DÉVELOPPEMENT DU CANCER
Les cancers ont besoin de nouveaux vaisseaux sanguins pour se développer et se propager dans tout le corps, fournissant ainsi de l’oxygène et des nutriments aux cellules cancéreuses. L’inhibition de l’angiogenèse peut être utilisée comme stratégie de traitement du cancer car elle limite l’apport de nutriments nécessaires à la croissance du cancer.
Les résultats de l'étude suggèrent que la rottlerine pourrait être utile dans le développement de nouveaux traitements inhibant l'angiogenèse. De telles thérapies pourraient être utiles dans le traitement des cancers dans lesquels l'angiogenèse favorise la croissance et la propagation de la tumeur. [ 9]
ESSAIS
De nombreuses études ont montré que la rottlerine peut inhiber la croissance cellulaire dans divers types de cancer, y compris ceux qui sont très difficiles à guérir. [ 10]
La liste ci-dessous ne répertorie que quelques-unes des nombreuses études documentées :
- cancer du poumon [ 22]
- adénome hypophysaire [ 28]
- sarcome et lymphome [ 29]
- fibrosarcome humain [ 30]
- cancer de l'estomac [ 33]
- cancer du côlon [ 38]
- carcinome hépatocellulaire [ 39]
- cancer du cortex surrénalien [ 40]
- cancer du nasopharynx [ 41]
De plus, la rottlerine s'est également révélée efficace pour vaincre la résistance au médicament Rituximab, dans ce cas, utilisé dans le traitement du lymphome. [ 46]
Il a également été démontré que le Rottlerin est efficace contre une autre tumeur cérébrale, le neuroblastome. [ 47]
EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE
En plus de ses propriétés anticancéreuses, il a également été démontré que la rottlerine a des effets anti-inflammatoires importants. L'inflammation est la réponse naturelle de l'organisme à une blessure ou à une infection, mais une inflammation chronique peut entraîner divers problèmes de santé.
Il a été constaté que le Rottlerin a un effet important pour aider à réduire ces conditions.
Des études soulignent que l'extrait de fruit de Mallotus est une source naturelle potentielle d'antioxydants qui ont un effet protecteur sur les érythrocytes humains et présentent une activité hémolytique minime, ce qui justifie son utilisation en médecine traditionnelle. [ 48] [ 49]
PROPRIÉTÉS ANTIMICROBIENNES
Le Rottlerin possède également de fortes propriétés antimicrobiennes, ce qui en fait un outil précieux dans la lutte contre les infections. Vous trouverez ci-dessous une liste de quelques types de bactéries, virus, parasites et champignons qui peuvent provoquer de nombreuses maladies chez les humains et les animaux et que Rottlerin aide à combattre.
Cette molécule présente un potentiel en tant que nouveau médicament contre les infections fongiques causées par le champignon Candida. Il est efficace pour inhiber la croissance des champignons, détruire leurs biofilms et réduire leur capacité à attaquer l'organisme, et en même temps il est sans danger dans les tests sur les organismes vivants. Cette découverte pourrait aider à développer de nouveaux traitements contre les infections fongiques. [ 50]
ROTTLERINE - AIDE À COMBATTRE LES INFECTIONS
Rottleryna a un potentiel en tant que nouveau médicament dans la prévention et le traitement de la toxoplasmose congénitale (Toxoplasma gondii). Il agit à la fois sur le parasite et sur les cellules de l'hôte, limitant l'infection et soutenant les mécanismes de défense de l'organisme.
Plus important encore, sa faible toxicité en fait une option thérapeutique prometteuse pour les femmes enceintes et leurs enfants. [ 51]
Une autre étude a montré que la rottlerine aide à combattre l'infection à Toxoplasmosa gondii de deux manières : indirectement, en augmentant l'autophagie des cellules hôtes (le processus par lequel les cellules se nettoient des éléments inutiles ou endommagés) et directement, en bloquant les processus de synthèse des protéines nécessaires à la multiplication du parasite. . [ 52]
Sur un principe similaire d'augmentation de l'autophagie, il a été découvert que la rottlerine avait également un plus grand potentiel dans le traitement de l'onchocercose et de la filariose lymphatique (maladies tropicales causées par des nématodes) que les médicaments existants auxquels le corps humain est devenu résistant ou dont l'efficacité était faible. [ 53]
VIRUS DE LA RAGE
Le virus de la rage est un virus qui attaque le système nerveux et provoque une encéphalite mortelle chez l'homme et l'animal. Elle tue environ 59 000 personnes chaque année dans le monde.
Actuellement, seuls des vaccins préventifs (pré-infection) ou post-exposition sont disponibles, mais il n’existe aucun médicament permettant de traiter la rage dès l’apparition des symptômes. La Rottlerin s'avère être une solution prometteuse car elle inhibe le processus de transcription, c'est-à-dire la production du matériel génétique du virus, ce qui empêche sa réplication (multiplication).
Il agit probablement en abaissant les niveaux d’ATP (une molécule fournissant de l’énergie dans les cellules), ce qui perturbe les processus nécessaires à la reproduction du virus. [ 54]
BABÉSIOSE
Babésiose, babésiose, piroplasmose (latin : babésiose) - une maladie parasitaire des animaux (rarement chez l'homme) causée par des protozoaires intraérythrocytaires du genre Babesia transmis à l'hôte par les tiques.
L’étude montre que des composés naturels tels que la rottlerine pourraient constituer une source de nouveaux médicaments contre la babésiose, notamment dans le contexte de souches résistantes aux thérapies actuelles.
Le rottlerin et l'acide lasalocidique peuvent empêcher complètement la repousse des parasites lorsqu'ils sont utilisés à des doses appropriées. [ 55]
ROTTLERIN INHIBE LA CROISSANCE DE LA CHLAMYDIA
Une autre étude a montré une inhibition de la croissance de Chlamydia trachomatis, une bactérie responsable d'infections du système urogénital et des yeux. Les chercheurs voulaient vérifier si la rottlerine inhibe la croissance de la chlamydia en affectant la protéine PRAK (protéine kinase régulée/activée par p38) - une protéine kinase activée dans les cellules infectées par Chlamydia trachomatis. C'était la cible de l'action du rottlerin connue de la science. Il s’est avéré que cette molécule n’agit pas sur Chlamydia trachomatis par son effet sur PRAK, mais par d’autres mécanismes, probablement liés à d’autres facteurs de l’hôte. Cette découverte indique le large potentiel de la rottlerine pour inhiber les infections bactériennes, quelle que soit l'activité de cette protéine particulière [ 56].
Une autre étude a montré que la rottlerine inhibait la croissance de Chlamydia en culture cellulaire à de très faibles concentrations. Il est efficace même lorsqu’il est ajouté au milieu du cycle d’infection, ce qui signifie qu’il peut inhiber les bactéries après leur entrée dans les cellules. Rottlerin est efficace contre diverses espèces de Chlamydia et est actif dans divers types de cellules hôtes. Lorsque la rottlerine était administrée avant l’infection, elle empêchait également la croissance de cette bactérie. Cela indique que la rottlerine agit principalement en affectant les facteurs de l'hôte plutôt qu'en agissant directement sur les bactéries. Son fonctionnement comprend entre autres : en bloquant le transport des sphingolipides (molécules grasses importantes) de l'appareil de Golgi des cellules hôtes vers les « inclusions chlamydiales » - des structures spéciales dans lesquelles les bactéries se développent. Cela perturbe la réplication bactérienne et empêche la croissance de ces structures. En résumé, la rottlerine est un composé prometteur doté d’un nouveau mode d’action qui pourrait aider au traitement des infections causées par Chlamydia, en particulier dans le cas de souches résistantes aux antibiotiques. [ 57]
NOUVELLE THÉRAPIE
Rottlerin s'est avéré efficace contre Helicobacter pylori, la bactérie responsable des ulcères d'estomac, de la gastrite et d'un risque accru de cancer de l'estomac.
Il a également travaillé sur des souches résistantes à deux antibiotiques couramment utilisés dans le traitement de H. pylori.
Cette recherche pourrait contribuer à la création de nouveaux traitements qui seront plus efficaces et aideront à combattre les infections chez les patients qui ne répondent pas au traitement standard. [ 58]
ROTTLERIN - RECHERCHE ET EXPÉRIENCES
D'autres études ont identifié la rottlerine comme un agent potentiel dans le traitement des infections par le VIH de type 1. La rottlerine pourrait être une molécule prometteuse soutenant le traitement antirétroviral standard. Il agit en inhibant de manière ciblée l’activation des lymphocytes T CD4+, ce qui réduit la réplication du VIH-1 et entrave la création de nouveaux réservoirs viraux. De plus, la rottlerine a inhibé de manière significative l’intégration du matériel génétique du VIH-1 dans l’ADN de l’hôte. Grâce à cela, cela peut contribuer à une gestion plus efficace de l’infection à un stade précoce. [ 59]
Le but des expériences suivantes était de vérifier si les inhibiteurs de la kinase C (PKC), qui sont des enzymes impliquées dans de nombreux processus cellulaires, pouvaient réduire la réplication du virus SARS-CoV-2. Rottlerin, connu dans le monde scientifique pour être un inhibiteur de la PKCδ, s'est révélé efficace pour inhiber l'infection virale. Cette étude indique que les inhibiteurs de la C-kinase, et en particulier l'inhibiteur de la PKCδ (c'est-à-dire la rottlerine), pourraient constituer un groupe de médicaments prometteur dans le traitement des infections par le SRAS-CoV-2, car ils inhibent les premiers stades de l'infection et de la réplication virale. [ 60] Dans une autre étude sur ce virus, les scientifiques ont indiqué la rottlerine comme une molécule qui constitue un ingrédient important pour le développement de médicaments dans la lutte contre le virus SARS-CoV-2. [ 61]
Les chercheurs ont également montré que la rottlerine joue un rôle antiviral aux stades précoces et tardifs de l’infection par le virus Zika à travers deux mécanismes différents : inhiber l’entrée du virus dans les cellules et bloquer sa maturation après l’infection. Ce virus peut provoquer de graves lésions cérébrales chez les nouveau-nés, notamment une microcéphalie, ainsi que d’autres problèmes neurologiques. Ces études ont montré que l’effet antiviral de la rottlerine n’est pas lié à son effet sur la PKCδ ou l’ATP, ce qui signifie qu’elle agit par un mécanisme différent.
Le Rottlerin pourrait être développé comme médicament pour prévenir ou traiter l’infection par le virus Zika, en particulier dans le contexte du manque de traitements efficaces disponibles contre le virus. La recherche suggère que la rottlerine a le potentiel d’être développée en tant que médicament prophylactique (prévention des infections) et thérapeutique (traitement des infections existantes et soulagement des symptômes neurologiques) [ 62].
Une autre étude montre à quel point il est important de développer des protocoles appropriés permettant de tester de nouvelles thérapies antivirales, en particulier dans le contexte de virus qui ont la capacité d'infecter le système nerveux central et peuvent entraîner de graves dommages neurologiques. L'utilisation de tels protocoles permet de tester efficacement l'efficacité de médicaments tels que la rottlerine pour inhiber les virus et protéger les neurones contre les dommages. La méthodologie permettant de tester des composés thérapeutiques capables d'inhiber la réplication virale dans les neurones ou de prévenir la mort des cellules neuronales induite par le virus [ 63] est discutée, ce qui est important dans le contexte de virus tels que le virus de l'herpès simplex (HSV), le virus du Nil occidental (WNV), La Virus croisé (LACV), virus Zika (ZIKV) et virus de l'encéphalite à tiques (TBEV). Tous ces virus peuvent pénétrer dans le système nerveux central, provoquant de graves maladies neurologiques, notamment des encéphalites, pouvant entraîner la mort.
D'autres scientifiques se sont concentrés sur la voie du shikimate, qui est cruciale pour les bactéries, les champignons, les plantes et les algues, mais absente chez les eucaryotes supérieurs (y compris les mammifères). Les enzymes impliquées dans cette voie sont des cibles prometteuses pour le développement de médicaments antibactériens sélectifs qui ne seront pas nocifs pour l'homme. La rottlerine s'est avérée avoir un effet inhibiteur sur l'enzyme Shikimate Kinase, un élément clé de la voie du shikimate chez les mycobactéries. Il agissait à la fois sur les bactéries situées à l’extérieur des cellules et sur les bactéries situées à l’intérieur des cellules. Rottlerin peut être utilisé pour développer de nouveaux médicaments antimycobactériens. Les humains sont menacés par 25 espèces de mycobactéries qui, selon les espèces, provoquent la tuberculose, la mycobactériose ou la lèpre. [ 64]
PROPRIÉTÉS CARDIOPROTECTRICES
Le titre d'une étude lui-même indique que « la rottlerine augmente la contractilité cardiaque et la perfusion coronaire en activant le canal BKCa » [ 65], et une autre étude suggère que « l'activation du canal BKCa induite par la rottlerine altère les réponses contractiles spécifiques et favorise la vasodilatation » [ 66].
Les enquêteurs ont conclu que l'activation des canaux BKCa (canaux potassiques activés par le calcium à haute conductance) sauve les dommages ischémiques associés à un arrêt cardiaque cardioplégique (CP/R), éventuellement en améliorant le potentiel de la membrane mitochondriale et en réduisant la production d'espèces réactives de l'oxygène. Le Rottlerin, à une dose dépendante de la concentration, a amélioré la fonction cardiaque en rétablissant la pression ventriculaire gauche et le débit coronaire à des valeurs proches des valeurs de base. L'étude fournit la preuve que les canaux mitochondriaux BKCa sont cruciaux dans la protection du cœur contre les lésions liées à l'ischémie-reperfusion, et que la rottlerine pourrait être développée comme médicament cardioprotecteur dans de telles situations [ 67].
Pour citer encore une autre étude : « La protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) est un capteur d’énergie cellulaire impliqué dans de nombreuses voies de signalisation cellulaire. Elle est devenue une cible thérapeutique intéressante dans le traitement des maladies vasculaires (…) Ces données suggèrent pour la première fois que LKB1 médie l’activation de l’AMPK induite par la rottlerine dans les cellules et tissus vasculaires. » [ 68] Cela signifie que la rottlerine pourrait être un agent thérapeutique efficace. stratégie dans le traitement des maladies vasculaires telles que l'athérosclérose ou l'hypertension.
Le Rottlerin (ou son dérivé modifié) a également le potentiel de développer un médicament corrigeant l'intervalle QT dans le cas du syndrome du QT long, c'est-à-dire un trouble de l'activité électrique du cœur dans lequel la repolarisation des cellules cardiaques est prolongée, ce qui augmente la risque d'arythmies dangereuses et d'arrêt cardiaque soudain. Cela pourrait constituer une solution révolutionnaire dans le traitement de ce type de canalopathie, en améliorant la fonction des canaux Kv7 transportant les ions potassium (K+) et en raccourcissant la repolarisation cardiaque, c'est-à-dire en accélérant le processus par lequel les cellules du muscle cardiaque (cardiomyocytes) reviennent à leur état de repos après la fin de la contraction. [ 69]
MALADIES DES ARTICULATIONS, DES OS ET DU TISSU CONJONCTIF
De nombreuses études indiquent que la rottlerine présente un grand potentiel dans le traitement des maladies rhumatismales.
La vimentine citrullinée (CV) contribue à l'activité excessive des ostéoclastes et à la destruction osseuse dans la parodontite. Le CV se forme dans les précurseurs des ostéoclastes et stimule les processus conduisant à la destruction osseuse. L'inhibition CV (par exemple avec des anticorps neutralisants ou des inhibiteurs tels que la rottlerine) peut limiter ces processus et représenter un traitement potentiel pour les maladies de perte osseuse telles que la parodontite [ 70].
CCN4, une protéine impliquée dans la communication intercellulaire et régulant divers processus dans les tissus, provoque une augmentation de VCAM-1 (une molécule qui joue un rôle clé dans la fixation des globules blancs, les monocytes, aux cellules synoviales enflammées) dans les fibroblastes synoviaux dans l'arthrose en activant des voies de signalisation spécifiques. VCAM-1, à son tour, augmente la capacité des monocytes à s’attacher à ces cellules, ce qui peut augmenter l’inflammation des articulations. L'inhibition de ce processus (par exemple avec des inhibiteurs tels que la rottlerine) peut être un moyen potentiel de traiter l'inflammation liée à l'arthrose (également connue sous le nom d'arthrose). [ 71]
LA ROTTLERINE PEUT AVOIR UNE APPLICATION POTENTIELLE DANS LA RÉGULATION DES PROCESSUS INFLAMMATOIRES
Une autre étude se concentre sur la manière dont la thrombine (un facteur responsable de divers processus tels que l'inflammation et l'angiogenèse) affecte la production de l'enzyme hème oxygénase (HO-1) dans les fibroblastes synoviaux (cellules des articulations). L'enzyme HO-1 aide à protéger les cellules des dommages oxydatifs (causés par exemple par le stress oxydatif). Rottlerin réduit la production de HO-1. Dans le contexte de maladies inflammatoires telles que l’arthrose, la rottlerine pourrait avoir des applications potentielles dans la régulation des processus inflammatoires et la protection des cellules contre le stress oxydatif [ 72].
Les neutrophiles sont des globules blancs qui jouent un rôle clé dans la défense contre les bactéries à multiplication rapide. Ils vivent généralement très peu de temps (24 à 48 heures) et subissent rapidement l’apoptose (le processus naturel de mort cellulaire). Cependant, lors d'une inflammation, leur durée de vie peut être prolongée grâce à l'action de protéines pro-inflammatoires (cytokines). Lorsque les neutrophiles vivent trop longtemps, ils peuvent provoquer une inflammation chronique et des lésions tissulaires, ce qui constitue un problème dans des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde. Le Rottlerin présente un potentiel thérapeutique important dans le contexte de l'étude décrite. Il agit en inhibant une voie de signalisation clé responsable de la prolongation de la durée de vie des neutrophiles, élément central de l'inflammation chronique dans des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde. [ 73]
Les troubles d'hyperprolifération des kératinocytes sont des états pathologiques dans lesquels il existe une multiplication excessive et incontrôlée des kératinocytes, c'est-à-dire des cellules principales de l'épiderme. L'hyperprolifération de ces cellules entraîne un épaississement de l'épiderme, des perturbations de sa structure et de sa fonction et des modifications visibles de la peau.
Rottlerin a contribué à atténuer ce trouble. [ 74]
Il a également été découvert que la rottlerine est un inhibiteur de la production de mélanine, ce qui peut être utile dans le traitement des troubles d'hyperpigmentation de la peau, par exemple les lentigines, le mélasma ou la décoloration. [ 75]
Des études in vitro et in vivo ont montré que la rottlerine atténuait les symptômes du psoriasis en inhibant la prolifération des kératinocytes, l'infiltration des cellules inflammatoires et l'angiogenèse. L'étude suggère que la rottlerine pourrait être une substance thérapeutique prometteuse dans le traitement du psoriasis, mais son mécanisme d'action nécessite des recherches plus approfondies. [ 76]
PROPRIÉTÉS NEUROPROTECTRICES
La science a montré que la rottlerine peut aider à protéger les cellules cérébrales des dommages et à améliorer la fonction cognitive. Certaines recherches suggèrent que la rottlerine pourrait être bénéfique dans le traitement de diverses maladies neurodégénératives.
Les résultats de la recherche indiquent que les modifications chimiques de la rottlerine pourraient être testées à l’avenir comme stratégie prometteuse pour moduler l’agrégation des protéines amyloïdogènes et la désintégration des fibrilles existantes. Cela pourrait être important pour le traitement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer.
Cependant, des études de cytotoxicité sur des cellules Neuro 2a ont montré que la rottlerine à faible concentration (micromolaire) empêchait efficacement la formation de fibres amyloïdes dans le cas de chacune des protéines testées. Le mécanisme d'action est que la rottlerine bloque la formation d'amyloïdes en se liant aux régions protéiques responsables de ce processus. Rottlerin était capable de décomposer les fibres amyloïdes déjà existantes. L'effet le plus puissant d'inhibition et de désassemblage des fibres a été observé dans le cas du peptide Aβ1-40, clé dans la maladie d'Alzheimer. [ 77]
Une autre étude a montré que la rottlerine augmente la dégradation autophagique de la Tau phosphorylée dans les cellules neuronales, ce qui suggère également que ce composé pourrait être utilisé comme médicament préventif et thérapeutique contre la maladie d'Alzheimer [ 78].
ROTTLERIN - RECHERCHE ET EXPÉRIENCES
Plusieurs études ont également confirmé que la rottlerine présente un grand potentiel dans les thérapies contre la maladie de Parkinson, grâce à sa capacité à inhiber l'activité de la protéine kinase C delta (PKCδ). En conséquence, il a réduit la perte de cellules nerveuses provoquée par la toxine MPP+ (une substance qui imite les lésions cérébrales de la maladie de Parkinson). Dans des études sur des souris, la rottlerine a protégé les neurones producteurs de dopamine dans la substance noire, amélioré la capacité de mouvement des souris (évitant les déficits moteurs typiques de la maladie de Parkinson) et réduit la perte de dopamine et de ses métabolites dans le cerveau. [ 79] [ 80]
Rottlerin peut également modifier le processus normal de consolidation de la mémoire, rendant difficile la mémorisation et le rappel corrects des informations permettant d'éviter des situations désagréables. L'augmentation du niveau de facteur neurotrophique dérivé du cerveau par la rottlerine peut influencer la neuroplasticité dans le contexte de la mémoire, ce qui peut à son tour interférer avec la mémoire liée aux expériences négatives. Rottlerine, en influençant le niveau de facteur neurotrophique d'origine cérébrale, peut aider au traitement de troubles tels que le trouble de stress post-traumatique (SSPT) en interférant avec la consolidation des souvenirs traumatiques et en soutenant le processus d'« oubli » de ces souvenirs, qui peut soutenir une thérapie visant à traiter les traumatismes.( 81)
Une autre étude indique que la rottlerine pourrait aider à réduire la mort retardée des cellules nerveuses (apoptose) en favorisant la neurogenèse (la création de nouvelles cellules nerveuses) et en inhibant le processus d'apoptose lui-même. En conséquence, la rottlerine pourrait favoriser les processus de réparation dans le cerveau, suscitant ainsi l’espoir de son utilisation dans le traitement des lésions cérébrales, des problèmes de mémoire et de la dépression. [ 82]
AUTRES PROPRIÉTÉS THÉRAPEUTIQUES
La rottlerine est un composé qui peut protéger les cellules d'un type de mort cellulaire (nécrose) en réduisant les espèces réactives nocives de l'oxygène. Il aide à protéger les cellules contre la nécrose en bloquant la protéine qui la provoque. La nécrose est un processus incontrôlé dans lequel la cellule éclate, libérant son contenu dans l'environnement, ce qui provoque une inflammation [ 83]. Les maladies qui y sont associées comprennent, par exemple, l'infarctus du myocarde (crise cardiaque), l'accident vasculaire cérébral, la pancréatite aiguë, la cirrhose du foie, la fasciite. ou des dommages après avoir rétabli la circulation sanguine.
Les scientifiques ont mené des recherches sur le glaucome primitif à angle ouvert, qui constitue la principale cause de perte de vision irréversible dans le monde. Des expériences ont confirmé que la rottlerine améliore les caractéristiques liées au glaucome dans des études in vitro (dans des conditions de laboratoire) et réduit la pression intraoculaire élevée et l'accumulation d'actine/matrice extracellulaire dans des études in vivo (dans des modèles animaux), sans provoquer d'effets indésirables. [ 84]
Rottlerin a également été testé sur divers modèles animaux pour évaluer ses effets antihistaminiques potentiels. Rottlerin a prévenu les symptômes allergiques typiques tels que la vasodilatation, la diminution de la température corporelle, l'augmentation des taux d'histamine dans le sang et la dégranulation des mastocytes dans diverses expériences, telles que l'anaphylaxie cutanée et systémique. De plus, la rottlerine a réduit le bronchospasme, ce qui suggère son effet sur des maladies telles que l'asthme allergique [ 85].
EFFETS SECONDAIRES POTENTIELS
Malgré les nombreux effets positifs de la rottlerine, plusieurs études sont apparues dans le monde scientifique suggérant que la rottlerine pourrait ne pas être bénéfique pour la santé dans certains cas.
Une étude a montré que la rottlerine réduit les niveaux d'énergie dans les cellules graisseuses en affectant les mitochondries (structures productrices d'énergie), qui jouent un rôle important dans le métabolisme du glucose et des graisses, et que leur dysfonctionnement est l'un des facteurs associés au développement du diabète de type 2. , en réduisant la disponibilité du glucose dans les cellules adipeuses, peut aggraver les problèmes liés à la résistance à l'insuline, car cela réduit son transport dans les cellules. En ce sens, bien que la rottlerine affecte les mécanismes de l’insuline, son effet ne semble pas bénéfique dans la lutte contre le diabète car elle inhibe le transport du glucose, ce qui peut entraîner une perturbation supplémentaire du métabolisme du glucose. [ 86]
En revanche, les recherches sur le diabète de type 2 ont montré que, dans certains cas, le contrôle du transport du glucose peut avoir un effet bénéfique, notamment lorsque le mécanisme de résistance à l'insuline est lié à une captation excessive du glucose dans les cellules adipeuses. Dans ce cas, l’inhibition de ce processus pourrait réduire la charge cellulaire et améliorer la sensibilité à l’insuline dans d’autres tissus [ 87].
D'autres scientifiques ont vérifié si la rottlerine inhibait l'activité de la protéine kinase PKCδ, une enzyme qui régule la translocation du transporteur de glutamate GLAST vers la membrane cellulaire des astrocytes (cellules qui soutiennent les neurones du cerveau). Rottlerin a bloqué le trafic de GLAST vers la membrane plasmique, mais ne l'a probablement pas fait en inhibant la PKC-delta, comme on le pensait auparavant. Le transport du glutamate dépend de l’énergie et de l’action d’enzymes telles que la (Na+, K+)-ATPase. La rottlerine a réduit l'activité de cette enzyme, nécessaire au maintien de l'équilibre ionique dans les cellules et au transport du glutamate. La rottlerine a également interféré avec la production d'énergie dans les mitochondries (un processus appelé phosphorylation oxydative), ce qui a entraîné une diminution de l'énergie disponible pour la cellule. De ces études, on peut conclure que la rottlerine peut interférer avec la production d'énergie et le travail de l'enzyme responsable de l'équilibre ionique. Cela entraîne des problèmes de transport du glutamate, une substance que les cellules nerveuses doivent éliminer pour éviter tout dommage. [ 88]
Les inhibiteurs de la PKC, en particulier ceux ciblant la PKCdelta comme la rottlerine, retardent également la régénération de la barrière cutanée car ils interfèrent avec les mécanismes qui régulent les niveaux de calcium dans les cellules épidermiques. La PKCdelta joue un rôle important dans la diminution des taux de calcium intracellulaire après la perte du gradient de calcium extracellulaire. Les inhibiteurs de cette enzyme, tels que la rottlerine, appliquée localement sur la peau endommagée, peuvent interférer avec le processus de régénération, ce qui peut entraîner un retard de cicatrisation cutanée. Il ralentit la régénération de la barrière épidermique, probablement en interférant avec la régulation des taux de calcium intracellulaire [ 89].
RÉSUMÉ
Le Rottlerin est un composé naturel puissant qui offre de nombreux avantages pour la santé humaine. Il possède des propriétés anti-inflammatoires et anticancéreuses, ainsi qu'un effet protecteur sur les systèmes nerveux et cardiovasculaire, ce qui en fait un agent polyvalent doté d'un grand potentiel thérapeutique. Avec des recherches et des développements plus poussés, la rottlerine pourrait constituer un ajout précieux à l’arsenal de traitements pour diverses affections.
La rottlerine est une molécule présente à la teneur la plus élevée disponible sur le marché dans le produit MAKAMALA de Magavena. [ 90]
Il s'agit d'un complément alimentaire/bioattracteur à base de fruit de kamala issu de cultures biologiques spéciales. Grâce à la méthode d'extraction exclusive, MAKAMALA contient cette molécule active en forte concentration et haute biodisponibilité, ce qui signifie que l'organisme l'absorbe très facilement, l'assimile et la transforme sous sa forme active.
Avant de consommer MAKAMALA, lire la notice du produit. S'il existe de nombreux parasites et autres micro-organismes dans notre organisme, après avoir consommé cette molécule, des nausées, des douleurs et des vertiges peuvent survenir. Cela est dû à la sécrétion de toxines par les parasites lorsqu'ils meurent et sont excrétés par l'organisme. Il s’agit d’un symptôme temporaire et non d’un effet secondaire provoqué par le produit, mais d’un effet naturel du processus de détoxification et d’excrétion des toxines. De plus, lors de la consommation de MAKAMALA par des personnes souffrant de diabète de type 2, il convient de prêter attention au taux de sucre dans le sang.
Il convient de souligner que MAKAMALA n’est pas un médicament. C'est un complément alimentaire/bioattracteur qui aide aux processus d'auto-guérison, d'autorégulation de l'organisme et de restauration de l'homéostasie.
REMARQUES